你好張江人 | 立迪生物聞丹憶:在醫學事業和舞蹈之間,找到生活的平衡術
2022.02.09

你好張江人

這次和聞丹憶見面,是在一個晚飯時段。身為國內知名CRO企業立迪生物的董事長兼首席執行官,她平時非常忙碌,只能抽出晚飯時間接受采訪。
作為我國著名愛國主義詩人聞一多的孫女,許多關于她的報道中都不免帶上這個標簽。由于出身書香門第,聞丹憶身上透露出一種“腹有詩香氣自華”的氣度。這樣一名頗具文學素養的女性,在醫藥領域上闖出了一番轟轟烈烈的事業。

報考大學專業時,聞丹憶更偏愛建筑方向,但乖巧懂事的她還是遵從父輩要求家族中“后輩需要有人從醫”的傳統,在填報志愿時全部填了“醫學”一欄。
后來,她被西安第四軍醫大學錄取,在那里度過了5年的大學時光,隨后又在北京協和醫科大讀了碩士,之后便遠赴美國,這一去便是17年時間。
立迪生物創始人 聞丹憶
在美國,聞丹憶先是進入哈佛醫學院從事博士后研究,她的導師Franklin Bunn是哈佛醫學院布萊根婦女醫院血液與腫瘤科的系主任,也是美國血液協會(ASH)前主席。由于導師的個人背景,聞丹憶有很多與藥廠進行科研合作的機會。
完成博士后研究之后,她在哈佛醫學院任了兩年講師,然后加入業界,先后在美國千僖制藥(Millennium Pharmaceuticals)和美國BIOGEN-IDEC任職,并積累了12年的藥廠新藥研發經驗。
在Biogen-Idec工作期間,聞丹憶帶領的小組負責生物大分子藥的GLP分析和生物標記物的研究,臨床樣本的檢測往往是外包給CRO完成的,這給了她接觸CRO業務的機會。
2007年,機緣巧合之下,聞丹憶了解到國內也有相關公司從事CRO業務,但僅限于化學中間體合成類的業務。彼時,聞丹憶在美國千僖制藥共事過的一位前同事回國發展,也力邀她回來看看。
當時,聞丹憶在美國生活穩定,孩子正在上大學,但她總覺得:美國:“好山、好水、好boring”,而中國“人多、機會多、好exciting”。
于是,她毅然辭去了美國穩定的工作,回國加入上海睿智化學,并與同事們一起,從“零”開始組建生物部。6年內,她將生物部從5人發展到500+人的團隊,并歷任資深總監、執行總監和副總裁。

央視報道立迪生物
在睿智化學從事CRO服務的這段經歷,給聞丹憶之后的創業產生了很大的影響。“沒有在睿智化學的歷練,我不認為自己會有勇氣去創業。”她說。
新藥篩選中的關鍵步驟是藥理藥效學研究,但臨床前的動物模型數據往往與臨床相關性不高,尤其在抗腫瘤藥物研發中,傳統的Cell Line Derived Xenograft (CDX) 與臨床的相關性不到5%。
20年前,德國科學家首先發明了PDX(Patient Derived Xenograft)技術,把新鮮腫瘤樣本接種到免疫缺陷小鼠體內,建成的PDX模型被廣泛應用于抗腫瘤藥物的篩選,其藥效結果與臨床的相關性高達89%。
據聞丹憶回憶,當時在睿智化學,幾百家藥企客戶無一例外都要用PDX模型的藥效數據提交臨床試驗申請(IND)。

PDX在藥物研發中的應用
簡單來說,研發人員可以利用這個模型在小鼠體內營造腫瘤的環境,對小鼠身上表現出來的特性進行分析和研究,從而讓小鼠成為了“完美替身”。

用于腦轉移模型的PDOX
然而,創業并非易事——
創業后,為了加緊研發攻堅,聞丹憶一直在和時間賽跑。為了出差方便,她的辦公桌旁常年擺放著幾個行李箱,平時都睡在辦公室, 只有周末才回家。
盡管PDX相應地保留了腫瘤微環境,與臨床的相關性高達89%,在新藥研發中發揮著不可替代的功能,但實驗周期過長成為了這種技術應用于臨床個性化精準醫療的最大障礙。
此前,PDX從建模到完成藥效需4-6個月的時間。2013年開始,聞丹憶帶領立迪團隊,通過各種國際合作,引進條件重編程腫瘤干細胞培養技術和類器官培養技術,并成功開發出體外版的類器官藥敏CR-PDO(Conditional Reprogrammed-Patient Derived Organoid),用于支持藥企的新藥研發。
這種體外版的類器官藥敏檢測雖然縮短了實驗時間,但在培養皿上體外給藥的方式卻限制了其在臨床的轉化應用。為了克服這一技術難題,聞丹憶帶領立迪團隊持續攻關,并成功研發出體內版的類器官藥敏——“安可唯?MiniPDX”。
通過對腫瘤細胞的精準分析,MiniPDX只需在小鼠體內進行7天的藥敏檢測,將把藥效檢測周期由4個月縮短到7天,為患者爭取了非常寶貴的治療時間,使得臨床個性化精準醫療成為可能。



與傳統的PDX不同,MiniPDX采用優化的分離方法,將患者腫瘤組織的原代腫瘤細胞分離出來并置于MiniPDX膠囊中,然后將500 KD通透性的膠囊移植到免疫缺陷小鼠體內,從而建立了一種藥敏測試模型。

MiniPDX
作為國內最早提供PDX服務的企業,立迪生物開展了精準醫療一站式臨床科研服務,主要包括患者個體化腫瘤模型(PDX)的建立、個體化PDX模型藥物敏感性測試、MiniPDX藥物敏感性測試、個體化原代細胞3D培養藥物敏感性測試等,服務于腫瘤患者治療的全過程。
“當病人因為我們的方法得到了救治,我們就有繼續做下去的動力。”聞丹憶堅定地說道。

在介紹技術時,聞丹憶邏輯清晰,語速飛快。為了讓我們更容易理解,她還從電腦桌面上滿滿的文檔與數據中找出患者的病例給我們做展示。
工作上的聞丹憶,全身心投入醫藥事業之中,儼然是一名職業女性,但生活中的她也是一名跳了二十多年國標舞的舞者。“Work Hard, Play Hard”一直是她的生活理念和信條。
聞丹憶小時候學過跳芭蕾,并在長期艱苦的訓練中磨練出堅韌的意志。在美留學期間,她愛上了國標舞。在2009美國波士頓揚基國際舞廳舞大賽中,她曾獲得Pro-Am組第四名的好成績。

Hans Clevers院士和羅氏上海創新中心(RICS)負責人沈宏博士訪問立迪生物
“創業需要有強大的內心,我自己愛跳國標舞,遇到困難時,我就跳一次舞,想到明天太陽還會照常升起,就又感覺動力滿滿”。多年堅持跳國標舞,成了她緩解工作壓力的最佳方式。她認為,創業需要有強大的內心和“拿得起,放得下”的心態。
“我認定我們做的東西是非常有價值的,所以我一直在堅持做這件事。”就像堅持跳舞一樣,聞丹憶一直堅持走在精準醫療這條路上。


在聞丹憶的帶領下,立迪生物創立十年來取得了豐碩的成果——
2013年,立迪生物獲得了泰格醫藥的天使輪投資,并成立了面向臨床患者的第三方臨檢實驗所上海立聞;
立迪生物分別在2014年、2015年獲得了A輪與B輪融資;
2016年,立迪生物在新三板掛牌;
2017年,由中國醫藥生物技術協會主辦的“中國醫藥生物技術協會組織生物樣本庫分會PDX學組成立會議”召開,立迪生物成為首批30家加入學組的企業之一;
截至2021年,立迪生物已經完成了包含50多個癌種在內的2600多個臨床樣本的MiniPDX檢測、建成1600+PDX模型、100+配對CR細胞系。
其中,立迪生物及其子公司西安立迪和上海立聞都已成為國家高新技術企業。值得一提的是,在有足夠數目的活性腫瘤細胞前提下,MiniPDX實驗的成功率近乎100%,避免了PDX小鼠體內成瘤率低的問題。

從2007年打破在美國朝九晚五的穩定生活選擇回國,再到2011年創辦立迪生物,聞丹憶在摸索中前進,不斷用行動書寫新的故事。在工作和人生之間,她找到了平衡點。
就像她所喜愛的國標舞,全稱是國際標準交誼舞,原本就是一種社交型舞蹈,參與者在舞蹈中認識彼此,培養默契,結交朋友。“創業時和人打交道,也要學會勞逸結合。”
在認識到這一點之后,在創業過程中面對中外文化差異等難題時,聞丹憶顯得游刃有余:“在哈佛的學習經歷讓我開拓了眼界,它側重學習方法,和治病一樣,講求‘所以然’,不能不求甚解;而在國內創業,很多事都是‘從0到1’開始學起,這也鍛煉了我的實踐能力。”
創業超過10年,聞丹憶已經明確了前進的方向——就是實現腫瘤個性化精準醫療。這條路雖然還很漫長,但正如立迪生物的英文名“Lab of Innovated Diagnosis and Experimental Therapeutics(LIDE),即做一個創新性診斷與實驗治療實驗室”所闡釋的那樣,聞丹憶始終心系患者,致力于幫助更多中國腫瘤患者擁有“量身定制”的治療方案,為其提供更好的技術解決手段,真正促進中國精準醫療的發展。


