平臺介紹
上海立聞基于以MiniPDX為主的功能性檢測平臺,通過與臨床專家的進行深層次的研究合作;目前已經發表學術論文多篇,其中以SCI為主.
上海立聞擁有著獨特的轉化醫學平臺,在臨床研究和基礎研究之間提供重要的媒介:一方面,我們基于MiniPDX的臨床檢測服務,可以協助臨床醫生進行以MiniPDX指導臨床用藥的臨床研究的成果轉化;另一方面,我們依托PDX和MiniPDX在內的功能性檢測、多組學檢測、及蛋白組學的綜合性科研服務平臺,可以助力基礎研究的轉化。
臨床研究領域,涵蓋多種瘤種的以MiniPDX為基礎的精準治療方案的對照研究、單臂研究等陸續發表,深化了MiniPDX的循證醫學證據;此外,針對腫瘤精準治療的其它領域/腫瘤類型,我們也期待進一步和各位專家進行合作。
基礎研究領域,以PDX為代表的“金標準”藥效研究手段在腫瘤研究領域受到了廣泛的關注和應用,成為高水平成果轉化的必要工具。MiniPDX由于其與PDX的一致性高,時間和價格上的優勢,具備了部分替代PDX在基礎科研的應用潛力,也得到越來越多專家的青睞。
學術成果匯總:
52.張菲菲,等. 用于預測癌癥患者臨床治療方案的小鼠mini人源腫瘤異種移植模型的建立. 癌癥. 2019; 4:165-176.
53.陳漪雯,等. OncoVee MiniPDX (TM)模型指導驅動基因陰性的晚期非小細胞肺癌患者化療的療效分析.實用癌癥雜志. 2019; 8:1325-1327.
54.賈麟,等. MiniPDX模型在晚期肺癌伴惡性胸腔積液患者治療中的指導作用. 中國醫藥導報. 2020;17(20): 131-134.
55.廖海燕,等. 間接體內Mini人源腫瘤異種移植模型再現轉移性腸癌患者的藥物治療療效. 腫瘤綜合治療電子雜志. 2020; 6 (3): 96-102.
56. 周箴,等. 人源化免疫肺癌小鼠模型的建立及其在程序性死亡受體1抑制劑療效評估中的作用. 上海交通大學學報(醫學版). 2020,40(01): 37-43.
57. 聞丹憶,等. 人源性腫瘤組織異種移植模型的應用研究新進展. 藥學進展. 2017,41(05): 381-391.
應用實例
MiniPDX指導的術后用藥方案可顯著延長肝細胞癌患者的生存
近日,天津市第一中心醫院張雅敏教授團隊在權威雜志Cancer Chemotherapy and Pharmacology發表了題為《MiniPDX?guided postoperative anticancer treatment can effectively prolong the survival of patients with hepatocellular carcinoma》最新的研究論文。該文章顯示,利用MiniPDX模型藥敏檢測指導肝細胞癌患者肝部分切除術后的抗腫瘤用藥可顯著延長患者的生存期。患者中位總生存期從23.8個月延長至29.4個月;中位無病生存期從18.2個月延長至25.8個月。

該研究入組了28例HCC患者,利用其腫瘤組織進行迷你人源性腫瘤移植動物模型(Mini patient derivedxenograft, MiniPDX模型)的建立,并分別測試了肝部分切除術后5組不同的預防用藥方案 (5-FU+奧沙利鉑、吉西他濱、樂伐替尼、瑞戈非尼、索拉非尼)作用下腫瘤細胞的增殖率,以篩選出患者最為敏感的藥物方案。
研究者同時選擇接受經驗性用藥方案索拉非尼進行治療的42例HCC患者作為對照組;分析兩組患者的無病生存期 (DFS)和總生存期 (OS);同時分析了藥物敏感性與HCC有關的生物標志物 (包括AFP, Ki-67, VEGFR, FGFR, P53,和Nrf2)的相關性。

結果顯示,最長隨訪36個月,使用MiniPDX篩選的用藥方案進行治療,HCC患者中位OS為29.4個月,明顯長于使用傳統用藥方案患者的23.8個月 (P=0.039)。而使用MiniPDX用藥方案的患者的中位DFS為25.8個月,同樣明顯長于使用傳統用藥方案的患者的18.2個月 (p=0.022)。

此外,研究人員還發現,不同藥物敏感性與HCC生物標志物之間顯示了一定的相關性:索拉菲尼和樂伐替尼在VEGFR高表達的患者中顯示了更高的抗腫瘤活性;FGFR高表達的HCC患者對瑞戈非尼和樂伐替尼更加敏感;而P53高突變的患者一定程度表現出對細胞毒藥物的耐受;Nfr2低表達的HCC患者中,5-FU聯合奧沙利鉑顯示了更強的細胞毒性。
